중증 정신질환의 염증 및 인지: 공변량 및 하위그룹의 패턴

Molecular Psychiatry 28권, 1284~1292페이지(2023)이 기사 인용

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면역/염증 경로 조절 장애와 인지 장애 사이의 잠재적 관계는 정신분열증(SZ) 및 양극성(BD) 스펙트럼 장애와 같은 중증 정신 질환(SMI)에서 제안되었습니다. 그러나 말초 염증/면역 관련 지표와 인지 영역 사이의 다변량 관계는 불분명하며, 많은 연구에서는 인지 기능과 염증/면역 상태 모두의 개인 간 차이를 설명하지 않습니다. 이 연구는 염증/면역 관련 마커와 인지 영역 사이의 공분산 패턴을 조사하고 대규모 SMI 및 건강한 대조군(HC) 코호트(SZ = 343, BD = 289, HC = 770)의 이질성을 추가로 밝히는 것을 목표로 했습니다. 우리는 인지 영역의 포괄적인 선택과 염증성/면역 마커 사이의 최대 공변량 모드를 식별하기 위해 표준 상관 분석(CCA)을 적용했습니다. 우리는 빈약한 언어 학습 및 정신운동 처리 속도가 더 높은 수준의 인터루킨-18 시스템 사이토카인 및 베타 데펜신 2와 연관되어 있음을 발견했는데, 이는 HC에 비해 SMI에서 강화된 패턴인 선천성 면역의 강화된 활성화를 반영합니다. CCA에 의해 확인된 공분산 패턴에 계층적 클러스터링을 적용하면 주로 HC(24% SZ, 45% BD, 74% HC)로 구성된 높은 인지 - 낮은 면역 조절 장애 하위 그룹과 주로 SMI 환자로 구성된 낮은 인지 - 높은 면역 조절 장애 하위 그룹이 나타났습니다. 76% SZ, 55% BD, 26% HC). 이들 하위 그룹은 IQ, 교육 기간, 연령, CRP, BMI(모든 그룹), 기능 수준, 증상 및 항정신병 약물의 일일 정의 복용량(DDD)이 달랐습니다(SMI 코호트). 우리의 연구 결과는 심각한 정신 질환을 앓고 있는 개인의 하위 집합에서 인지 장애와 선천적 면역 조절 장애 사이의 연관성을 제시합니다.

정신분열증(SZ)과 양극성 장애(BD) 스펙트럼 장애는 유전적 위험 요인과 신경생물학적 메커니즘을 공유하는 복잡한 중증 정신 질환(SMI)입니다[1]. 인지 장애는 널리 퍼져 있으며 SMI의 핵심 특징으로 간주됩니다[2]. 이러한 결손은 정신 질환이 시작되기 전에 나타날 수 있으며[3,4,5] 질병 과정 전반에 걸쳐 지속되는 경우가 많으며[6, 7] 좋지 않은 임상적 및 기능적 결과를 예측합니다[8,9,10,11]. 인지 장애는 SZ보다 BD에서 덜 심각하지만 진단 범주 내에서는 상당한 이질성이 있습니다[12, 13]. 유전적 감수성, 생물학적 메커니즘, 환경적 요인 사이의 복잡한 상호작용으로 인한 것일 가능성이 있지만 SMI의 인지 기능 변화의 기초가 무엇인지는 불분명합니다[14].

인지 장애와 관련된 잠재적인 생물학적 상관관계 중 하나는 조절 장애가 있는 염증 경로와 같은 전신 면역 이상입니다. 만성, 낮은 등급 염증 및 면역 활성화는 일반 인구의 인지 장애에 대한 위험 요소입니다[15,16,17,18]. 더욱이, 조절되지 않은 염증 경로는 SMI의 병태생리학과 연관되어 있습니다[19, 20]. 면역 관련 증거는 면역 관련 유전형을 확인하는 GWAS(게놈 연관 연구)와[21,22,23] SMI에서 조절되지 않는 수준의 염증/면역 지표에 대한 관찰에 의해 뒷받침됩니다[20, 24,25,26,27 ]. 이러한 관찰은 신체 동반 질환, 특히 심혈관 질환의 더 빈번한 발생과 관련이 있습니다 [28, 29]. 중요한 것은 염증 및 면역 관련 과정이 혈액뇌장벽(BBB)의 변경과 성상교세포 및 소교세포와 같은 면역 능력이 있는 뇌 세포의 조절을 통해 중추신경계(CNS)에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다[30,31,32,33]. 실험적 연구에 따르면 비정상적인 신경교 세포 활성화는 신경 발달과 항상성을 손상시킬 수 있습니다 [34,35,36,37]. 따라서 조절되지 않은 면역 및 염증 과정이 SMI의 인지 장애에 기여할 수 있다고 제안되었습니다 [38, 15,16,17].