정신분열증의 인지 장애: 병인학, 병태생리학 및 치료

분자정신의학(2023)이 기사 인용

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이 기사에 대한 수정 사항은 2023년 2월 2일에 게시되었습니다.

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인지 결손은 정신분열증의 핵심 특징이며, 장애와 관련된 기능 장애의 대부분을 설명하고 기존 치료법에 반응하지 않습니다. 이 검토에서 우리는 먼저 이러한 결손의 임상적 표현과 자연사를 설명합니다. 그런 다음 병인학적 요인을 고려하여 다양한 유사한 유전적, 환경적 요인이 인지 기능 및 정신분열증과 어떻게 연관되어 있는지 강조합니다. 그런 다음 도파민의 역할, 콜린성 신호 전달, GABA성 중간 뉴런과 글루타메이트성 피라미드 세포 사이의 균형을 포함하여 인지 증상의 기초가 되는 것으로 생각되는 병태생리학적 메커니즘을 검토합니다. 마지막으로, 우리는 인지 장애의 임상 관리와 후보 신규 치료법을 검토합니다.

정신분열병 환자는 전반적인 인지 능력에 상당한 장애를 보이며, 이는 평균적으로 건강한 대조군에 비해 약 2 표준편차 정도 낮습니다[1]. 더욱이, 이러한 적자는 실업, 독립적인 생활 불가능 등 좋지 않은 임상 결과를 초래합니다[2]. 정신분열증의 인지 기능은 점점 더 많은 연구 관심을 받고 있는 분야이지만(그림 1)[3], 이는 아직 인지 문제에 대한 새로운 치료법의 개발로 이어지지 않았습니다. 정신분열증에 대해 현재 승인된 모든 약리학적 치료법은 도파민 D2 수용체의 길항작용을 통해 효과를 발휘합니다[4, 5]. 이러한 작용 메커니즘은 환각 및 망상과 같은 과도한 선조체 도파민 신호 전달에 의해 유발되는 것으로 생각되는 증상에 효과적입니다. 그러나 항정신병 약물은 정신분열증의 인지 장애에 거의 영향을 미치지 않습니다. 이는 아마도 정신분열증이 다른 병리생리학적 과정과 관련되어 있기 때문일 것입니다[5]. 현재 논문에서 우리는 정신분열병의 인지 장애의 임상적 특성을 개괄적으로 설명하고 잠재적인 병인학적 요인을 고려합니다. 그런 다음 현재 및 잠재적인 미래 치료 옵션에 대한 조사로 마무리하기 전에 병태생리학에 대해 논의합니다.

그래프는 제목에 '인지 장애'가 포함된 정신분열증에 관한 PubMed 기사의 비율을 보여줍니다.

PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale)의 요인 분석에 따르면 5가지 요인 모델(긍정적, 부정적, 무질서함, 흥분함, 우울함)이 원래의 긍정적, 부정적, 우울함의 선험적 그룹보다 정신분열증의 증상 구조를 더 잘 포착하는 것으로 나타났습니다. 일반적인 증상 [6, 7]. 이 5가지 요인 중에서 해체 요인(추상적 사고의 어려움, 주의력 저하, 방향 감각 상실, 고정관념 및 개념적 해체를 포함)은 인지 테스트 점수와 가장 강한 연관성을 보여주지만 여전히 변동의 작은 부분만을 설명합니다[8, 9]. 네트워크 분석을 통해 광범위하게 유사한 증상 그룹이 확인되었으며, 인지 점수는 비록 해체와 연결되어 있지만 긍정적인 증상과 부정적인 증상과 구별된다는 사실이 다시 확인되었습니다[10, 11]. 사회적 인지의 결함은 정신분열병 환자에게서도 뚜렷이 나타나며, 이 역시 5가지 PANSS 요인 및 기타 인지 영역에서 분리될 수 있습니다[12, 13]. 사회적 인지는 또한 기능에 큰 영향을 미치며[13] 뚜렷한 병태생리학적 토대를 가질 수 있습니다. 정신분열증에서 인지의 중요한 측면은 다른 곳에서 자세히 검토되었으며[14, 15], 현재 검토의 범위에 포함되지 않습니다.

주어진 인지 영역에 대해 정신분열증 환자는 대조군 수준보다 약 1표준편차 낮은 수행을 보입니다. 그러나 종합 점수의 심리측정적 특성은 일반적으로 해당 구성 요소보다 더 극단적입니다[16]. 따라서 환자는 대조군에 비해 전체 종합 점수에서 약 1.5 표준 편차의 손상을 나타냅니다[1, 17,18,19,20,21,22]. 해결되지 않은 문제는 정신분열증에서 인지 장애의 뚜렷한 영역이 있는지, 아니면 적자가 전체적으로 더 잘 요약되는지 여부입니다. 이 문제는 정신분열증의 병태생리가 뇌 기능 장애의 특정 위치와 관련되어 있는지 아니면 시스템 수준의 혼란과 관련되어 있는지에 대한 병행 논쟁으로 연결됩니다.